Le mercredi 4 novembre, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a placé le programme Pfizer/Sangamo sur la thérapie génique dans l’hémophilie A, y compris son étude pivotale de phase 3 AFFINE (NCT04370054), par giroctocogene fitelparvovec (SB-525 ou PF-07055480), en suspension clinique jusqu’à l’examen d’une suggestion d’amendement du protocole. (Communiqué de presse de Sangamo). Cette décision a suivi le choix volontaire de Pfizer de mettre cette étude en pause et son communiqué à ce sujet le 2 novembre 2021.
La suspension clinique a été mise en place pour mettre en place un amendement du protocole, après l’observation de niveaux de facteur VIII supérieurs à 150 % chez certains participants à l’étude. L’amendement vise à donner des recommandations pour la prise en charge clinique des niveaux élevés de facteur VIII.
L’essai AFFINE devrait regrouper environ 50 participants au total. Plus de 50 % des participants à l’essai ont reçu leur dose de giroctocogene fitelparvovec. À ce jour, aucun participant ayant reçu cette thérapie génique n’a connu de réaction thrombotique, et certains reçoivent un traitement par anticoagulants (voie orale) pour réduire le risque de thrombose.
La prochaine étape consiste pour les organismes de réglementation à évaluer le nouveau protocole ainsi que la reprise de l’administration de doses supplémentaires.
Sans rapport avec la suspension du programme de thérapie génique dans l’hémophilie A, Pfizer et la FDA ont décidé de ne pas mener d’analyse intermédiaire dans deux essais de thérapie génique dans l’hémophilie, et prévoient plutôt d’attendre les analyses complètes des 50 participants (ou plus) de l’essai sur l’hémophilie A et des 40 participants de l’essai sur l’hémophilie B. Cette décision va retarder l’extraction finale des données de ces deux essais.
Nous vous rapportons cette information, qui a été rendue publique, et nous continuerons à informer nos communautés de patients de toute évolution pertinente. Si vous avez la moindre question, contactez votre médecin traitant et votre centre de traitement de l’hémophilie.
À propos de l’étude AFFINE
L’étude de phase 3 AFFINE (efficAcy and saFety Factor vIii geNe thErapy in haemophilia A patients ; NCT04370054) est une étude mono-bras ouverte et multicentrique qui évalue l’efficacité et la sécurité d’une injection unique de giroctocogene fitelparvovec chez plus de 50 sujets masculins adultes (âgés de 18 à 64 ans) présentant une hémophilie A modérée à sévère.
À propos du giroctocogene fitelparvovec
Le giroctocogene fitelparvovec (SB-525 ou PF-07055480) est composé d’un vecteur viral adéno-associé de sérotype 6 (AAV2/6) qui encode l’acide désoxyribonucléique complémentaire du gène humain FVIII délété du domaine B. La cassette d’expression du giroctocogene fitelparvovec a été conçue pour une expression hépato-spécifique optimale de la protéine FVIII, et permet la production d’une grande quantité du vecteur. La cassette transcriptionnelle du giroctocogene fitelparvovec regroupe des modifications multifactorielles du module promoteur hépato-spécifique, du transgène FVIII, du signal de polyadénylation de synthèse ainsi que de la séquence squelette du vecteur.
Sources :
- Communication de Pfizer « Pfizer giroctocogene fitelparvovec (Hemophilia A gene therapy) AFFINE Phase 3 Study Update », 5 novembre 2021.
- Sangamo Therapeutics Reports Recent Business and Clinical Highlights and Third Quarter 2021 Financial Results, 4 novembre 2021 (communiqué de presse)