El miércoles 3 de noviembre, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA por su sigla en inglés) dispuso la suspensión clínica del programa de terapia génica para la hemofilia A de Pfizer/Sangamo, inclusive del transcendental estudio de fase 3, AFFINE (NCT04370054), con el fármaco giroctocogene fitelparvovec (SB-525 o PF-07055480), hasta completar la revisión de una propuesta de enmienda al protocolo. (Comunicado de prensa de Sangamo, en inglés). Esta decisión se tomó después de que Pfizer suspendiera el estudio e hiciera público este hecho el 2 de noviembre de 2021.
El propósito de la suspensión clínica es permitir la implementación de una enmienda al protocolo luego de observar niveles de factor VIII mayores a 150% en algunos de los participantes en el ensayo. El objetivo de la enmienda al protocolo es proporcionar directrices para el tratamiento médico de niveles de factor VIII elevados.
Es de esperarse que el ensayo AFFINE cuente con un total de aproximadamente 50 participantes. Más del 50% de los participantes en el ensayo ha recibido su dosis de giroctocogene fitelparvovec. Hasta ahora, ninguno de los participantes que ha recibido esta terapia génica ha presentado un evento trombótico, y algunos participantes están recibiendo tratamiento con anticoagulantes orales para reducir el riesgo de trombosis.
Como siguiente etapa, los encargados de la reglamentación evaluarán la enmienda al protocolo y cualquier reinicio de dosificaciones adicionales.
En otro asunto no relacionado con la pausa del programa de terapia génica para la hemofilia A, Pfizer y la FDA decidieron no realizar un análisis interino de dos ensayos de terapia génica para la hemofilia, en vez de lo cual planean esperar los análisis completos de 50 o más participantes en el ensayo para la hemofilia A y de 40 participantes en el ensayo para la hemofilia B. Esta decisión retrasará la lectura final de los datos de estos dos ensayos.
Estamos reportando esta información, que es de dominio público, y continuaremos manteniendo a nuestras comunidades de pacientes informadas sobre cualesquiera otras novedades relevantes. Si tuviera cualquier pregunta comuníquese con su médico tratante y con su centro de tratamiento de hemofilia.
Acerca del estudio AFFINE
El estudio de fase 3 AFFINE (efficAcy and saFety Factor vIii geNe thErapy in haemophilia A patients; NCT04370054) es un estudio multicéntrico, de brazo único, con etiqueta a la vista, cuyo objetivo es evaluar la eficacia y seguridad de una infusión única de giroctocogene fitelparvovec en más de 50 participantes varones adultos (de entre 18 y 64 años), con hemofilia A de moderadamente grave a grave.
Acerca del giroctocogene fitelparvovec
El giroctocogene fitelparvovec (SB-525 o PF-07055480) comprende un vector viral adenoasociado recombinante de serotipo 6 (AAV2/6) que codifica el ácido desoxirribonucleico complementario para el FVIII humano con dominio B borrado. El casete de expresión del giroctocogene fitelparvovec se diseñó para una expresión ideal específicamente hepática de la proteína del FVIII y apoya la producción de altos rendimientos del vector. El casete transcriptor del giroctocogene fitelparvovec incorpora modificaciones multifactoriales al módulo promotor específicamente hepático, al transgene del FVIII, a la señal de poliadenilación sintética, y a la secuencia principal del vector.
Modificado el 9 de noviembre de 2021.
Fuentes:
- Comunicado de Pfizer (en inglés): Pfizer giroctocogene fitelparvovec (Hemophilia A gene therapy) AFFINE Phase 3 Study Update, 5 de noviembre de 2021.
- Comunicado de prensa de Sangamo Therapeutics: Sangamo Therapeutics Reports Recent Business and Clinical Highlights and Third Quarter 2021 Financial Results, 4 de noviembre de 2021 (texto en inglés del comunicado).