« Événement indésirable grave » (EIG) est le terme utilisé pour décrire la survenue d’un problème de santé grave au cours d’une étude, que le traitement expérimental en soit ou non à l’origine.
Roctavian™ (valoctocogène roxaparvovec) est une thérapie génique pour le traitement de l’hémophilie A sévère chez l’adulte. Le 24 août, la Commission européenne lui a accordé une autorisation de mise sur le marché conditionnelle. Cette thérapie est en cours d’examen par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en vue d’une potentielle autorisation.
En août 2022, BioMarin a annoncé la découverte d’une leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs B (LAL-B) chez l’un des participants à son essai clinique de phase III qui avait reçu la thérapie génique trois ans auparavant. BioMarin déclare que les analyses sanguines initiales ont mis en évidence de faibles taux de vecteur et d’autres facteurs, cohérents avec les résultats généralement observés dans le diagnostic de LAL-B, amenant le comité de surveillance des données (DMC) à considérer que l’EIG n’est probablement pas lié à la thérapie génique. Le patient est actuellement traité par chimiothérapie standard.
BioMarin fera appel à une société externe pour mener un séquençage de génome entier et s’engage à en communiquer publiquement les résultats. BioMarin a signalé ce cas aux autorités réglementaires (EMA, FDA, etc.). À ce stade, aucun changement dans la conduite de l’étude ni la réévaluation de l’autorisation de mise sur le marché conditionnelle n’a été demandé.
En début d’année, BioMarin a fait état d’un cancer des glandes salivaires apparu chez l’un des participants à l’étude de phase I/II ayant reçu la thérapie génique plus de cinq ans auparavant. L’analyse génomique menée par le même prestataire a conclu en avril 2022 à l’absence de lien entre le cancer et la thérapie génique. La conclusion était la suivante : « Les résultats ont montré un schéma d’intégration comparable entre tissus sains et tumoraux, sans qu’émerge la preuve que l’intégration du vecteur ait contribué à la masse de la glande salivaire ». Les déclarations antérieures à ce sujet sont disponibles ci-dessous12.
Il s’agit du troisième signalement de cancer (les deux autres étant un cancer hépatique et un cancer des amygdales) chez des participants à un essai de thérapie génique pour l’hémophilie. À ce jour, aucun lien n’a été établi entre ces événements et la thérapie génique. Pour plus d’informations, consultez les déclarations antérieures23.
Le risque potentiel de cancer est en général au centre de l’attention de toutes les thérapies géniques. L’EHC, la FMH et la NHF, au nom de la communauté des patients, restent vigilants et insistent sur le passage au crible et l’examen de chacun des EIG dans ces thérapies, comme dans toutes. Cela contribue à garantir la sécurité future de ces traitements qui peuvent changer la vie.
Tout en faisant preuve de vigilance, nous devons également rester conscients du risque de base de cancer dans la population générale, y compris chez les personnes atteintes de troubles de la coagulation. Outre le risque d’une forme de cancer dans la population générale, il existe par ailleurs un risque accru de cancer hépatique chez les patients hémophiles ayant des antécédents de VIH et d’hépatite C et/ou B.
Nous devons continuer à demander aux investigateurs, aux cliniciens, aux entreprises et aux autorités réglementaires de poursuivre leurs efforts pour distinguer un EIG d’un risque de base général de la manière la plus opportune possible de sorte que les patients puissent prendre les décisions concernant les futurs traitements sur la base de l’ensemble des preuves disponibles.
La surveillance des problèmes de sécurité pour une technologie nouvelle comme la thérapie génique est essentielle pour notre communauté. À cette fin, le Registre de la thérapie génique de la FMH est en cours de développement pour enregistrer la plupart ou l’ensemble des patients recevant une thérapie génique à mesure que ces produits sont autorisés.
Les trois organisations continueront à surveiller et à communiquer tous les événements liés à la sécurité dans tous les domaines thérapeutiques relevant de notre communauté de patients.
Pour lire cette déclaration au format PDF, cliquez ici.
1 https://www.ehc.eu/biomarin-follows-up-on-previously-reported-serious-adverse-event-in-its-phase-i-ii-gene-therapy-clinical-trial-for-haemophilia-a/ (en anglais)
2 https://www.ehc.eu/biomarin-reports-a-serious-adverse-event-for-its-phase-i-ii-gene-therapy-trial-for-haemophilia-a/ (en anglais)
3 https://www.ehc.eu/8702/
Références supplémentaires :
https://wfh.org/fr/biomarin-fait-suite-a-un-evenement-indesirable-grave-precedemment-signale-dans-son-essai-clinique-de-therapie-genique-de-phase-i-ii-pour-lhemophilie-a/
https://wfh.org/fr/uniqure-declare-le-developpement-dun-carcinome-hepatocellulaire-dans-un-essai-clinique-de-therapie-genique/