Le giroctocogène fitelparvovec (SB-525 ou PF-07055480) est un essai de thérapie génique pour le traitement de l’hémophilie A en cours de développement par Pfizer/Sangamo Therapeutics. L’étude de phase III AFFINE (NCT04370054) est une étude multicentrique en ouvert, à un seul bras, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’une perfusion unique de giroctocogène fitelparvovec chez plus d’une cinquantaine de participants adultes de sexe masculin (âgés de 18 à 64 ans) atteints d’hémophilie A modérément sévère à sévère. Il s’agit d’un virus adénoassocié (AAV) délivrant le gène du facteur VIII délété du domaine B.
Pfizer a indiqué que le participant ayant développé une TVP présentait des antécédents d’événements thrombotiques avant sa participation à l’étude, facteur de risque connu des événements ultérieurs et critère d’exclusion pour la participation à AFFINE. Ce patient n’aurait pas dû prendre part à l’étude, mais ces événements peuvent parfois survenir et sont désignés par le terme « écart par rapport au protocole ». Le cas a été évalué afin de comprendre tous les facteurs potentiels y ayant contribué, notamment les doses manquées d’anticoagulants oraux directs prescrits par l’investigateur. Le patient va bien. Pfizer a communiqué ces informations aux investigateurs de l’étude, aux autorités de santé et au comité de surveillance des données (DMC) externe indépendant. Pfizer a en outre répondu aux demandes des autorités de santé. La Fédération mondiale de l’hémophilie (FMH), le Consortium européen de l’hémophilie (EHC) et la National Hemophilia Foundation (NHF) font part de cette information accessible au public. La discussion pourrait se poursuivre lors du World Congress 2022 de la Fédération mondiale de l’hémophilie au cours de l’atelier intitulé Coagulation Product Safety, Supply, and Access: Current treatment landscape: Part 1 of 2: Safety and efficacy, qui se déroulera le dimanche 8 mai.
En novembre 2021, la FDA a prononcé la suspension clinique d’AFFINE, suite à la suspension volontaire de Pfizer, afin de procéder à une modification du protocole en conséquence de taux de facteur VIII supérieurs à 150 % chez certains participants. La modification du protocole avait pour but de fournir des lignes directrices pour la prise en charge clinique de taux de facteur VIII élevés. Peu après ces événements, en novembre 2021, l’EHC, la FMH et la NHF ont communiqué conjointement sur cette suspension.
En mars 2022, la FDA a levé la suspension clinique susmentionnée sur l’étude AFFINE de phase III. Pfizer a alors fait savoir qu’il maintenait sa suspension volontaire tant que toutes les conditions nécessaires n’étaient pas réunies, y compris la validation des protocoles d’étude mis à jour par les autorités réglementaires.
La surveillance des problèmes de sécurité pour une technologie nouvelle comme la thérapie génique est essentielle pour notre communauté. À cette fin, le Registre de la thérapie génique est en cours de développement pour enregistrer la plupart ou l’ensemble des patients recevant une thérapie génique à mesure que ces produits sont autorisés.
Les trois organisations continueront à tenir la communauté des patients informée des développements pertinents à venir en faveur de la mise en place et du besoin évident d’un registre mondial dédié aux patients sous thérapie génique afin de faciliter la distinction entre signal de sécurité et risque de base.
Nous recommandons à nos membres de contacter leur médecin traitant et le centre de traitement de l’hémophilie pour toute autre question qu’ils pourraient avoir.