El giroctocogene fitelparvovec (SB-525 o PF-07055480), creado por Pfizer/Sangamo Therapeutics, se utiliza en un ensayo de terapia génica para el tratamiento de la hemofilia A. La fase 3 del estudio AFFINE (NCT04370054) es un ensayo multicéntrico, de un solo brazo y con etiqueta a la vista a fin de evaluar la eficacia y la seguridad de una sola infusión de giroctocogene fitelparvovec en más de 50 participantes varones adultos (de entre 18 y 64 años de edad) con hemofilia A, de moderada a grave. Se trata de un virus adenoasociado que administra el gene del factor VIII con el dominio B borrado.
Pfizer informó que el paciente que presentó la TVP tenía un historial de eventos trombóticos previos a su participación en el estudio, un factor de riesgo conocido para eventos subsecuentes y un criterio de exclusión para la participación en el estudio AFFINE. El participante no debería haberse inscrito al estudio, pero ocasionalmente esto puede ocurrir y se conoce como “desvío del protocolo”. El caso se valoró a fin de comprender todos los posibles factores contribuyentes, entre ellos no haber tomado las dosis de anticoagulantes orales directos recetados por el investigador. El paciente se encuentra bien. Pfizer compartió esta información con investigadores del estudio, con autoridades de salud y con el Comité de Monitoreo de Datos externo e independiente. Pfizer también respondió preguntas de autoridades de salud. La Federación Mundial de Hemofilia (FMH), el Consorcio Europeo de Hemofilia (CEH), y la National Hemophilia Foundation (NHF) reportan esta información que es del dominio público. El caso podría abordarse en el taller sobre seguridad, abastecimiento y acceso de productos de tratamiento, titulado Panorama del tratamiento actual. primera de dos partes: Seguridad y eficacia, a realizarse durante el Congreso Mundial 2022 de la FMH, el domingo 8 de mayo.
En noviembre de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA, por su sigla en inglés) había suspendido temporalmente el ensayo AFFINE, luego de la suspensión voluntaria por parte de la farmacéutica, con el propósito de implementar una enmienda al protocolo después de haber observado niveles de factor VIII mayores a 150% en algunos de los participantes en el ensayo. El objetivo de la enmienda al protocolo era proporcionar directrices para el tratamiento médico de niveles elevados de factor VIII. Poco después de estos sucesos, en noviembre de 2021, el CEH, la FMH y la NHF informaron de manera conjunta sobre esta suspensión temporal.
En marzo de 2022, la FDA levantó la antes mencionada suspensión temporal de la fase 3 del estudio AFFINE. En ese entonces, Pfizer informó que su pausa temporal permanecería vigente hasta satisfacer todas las condiciones, entre ellas la aprobación por parte de las autoridades reguladoras de los protocolos actualizados del estudio.
La vigilancia de problemas de seguridad de una nueva tecnología como la terapia génica es fundamental para nuestra comunidad. Con este fin se está creando el Registro de Terapia Génica, con el propósito de capturar datos de la mayoría o de todos los pacientes que reciben terapia génica, conforme estos tratamientos son aprobados para su comercialización.
Las tres organizaciones continuarán manteniendo informada a nuestra comunidad de pacientes sobre otros acontecimientos relevantes, a fin de apoyar la clara necesidad de un registro mundial para pacientes que se someten a terapia génica y la creación del mismo, con el propósito de ayudar a diferenciar entre una señal de seguridad y un riesgo de fondo.
Si tuvieran cualquier otra pregunta, recomendamos a nuestros miembros ponerse en contacto con sus médicos tratantes y centros de tratamiento de hemofilia respectivos.