El 30 de octubre de 2020, en respuesta a informes de acontecimientos trombóticos vasculares no mortales ocurridos en el ensayo clínico con fitusirán para pacientes adolescentes y adultos con hemofilia A/B con y sin inhibidores, el patrocinador suspendió temporalmente de manera voluntaria la dosificación para todos los pacientes participantes en los estudios clínicos en curso. Véase la declaración conjunta de la FMH, el EHC y la NHF.
En total se han presentado cinco acontecimientos. Los primeros dos acontecimientos se reportaron anteriormente. El primero fue una trombosis de senos venosos cerebrales inicialmente diagnosticada como hemorragia cerebral, que dio lugar al uso concomitante de una cantidad considerable de concentrado de factor, y desembocó en un resultado mortal. El segundo fue una trombosis auricular posterior al uso concomitante de un agente de desvío (rFVIIa). Estos acontecimientos se relacionaron con el uso de dosis de concentrados de factor de coagulación o agentes de desvío en cantidades superiores a las establecidas por las actuales guías para el tratamiento de hemorragias intraterapéuticas.
Los tres acontecimientos más recientes, que dieron lugar a la suspensión temporal de la dosificación en octubre de 2020, abarcan un infarto cerebral, un accidente cerebrovascular y un trastorno vascular vertebral (posible trombosis relacionada con una lesión vertebral), a pesar de la observancia de las guías para el tratamiento de hemorragias intraterapéuticas. La evaluación de estos cinco eventos apunta a que el riesgo de eventos trombóticos vasculares podría ser mayor cuando los niveles de antitrombina (AT) se reducen por debajo del 10% de los niveles normales. Por ende, el estudio ahora se orientará a lograr niveles de AT de entre 15% y 35%, buscando mantener un equilibrio riesgo-beneficio favorable para los pacientes.
En enero de 2021, autoridades reguladoras mundiales evaluaron un plan de dosificación modificado, el cual fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA, por su sigla en inglés), y por la Agencia Japonesa de Productos Farmacéuticos y Dispositivos Médicos (PMDA, por su sigla en inglés). Después de la revisión por parte de autoridades de salud, de consejos de revisión internacionales (IRB, por su sigla en inglés) y de un nuevo consentimiento de los pacientes, la dosificación del fitusirán se reanudará país por país. Durante el Congreso de la Asociación Europea para la Hemofilia y Trastornos Afines (EAHAD, por su sigla en inglés), a principios de febrero de 2021, Sanofi presentó su propuesta de régimen modificado de dosificación de fitusirán para mitigar el riesgo de trombosis vascular.
No hay cambios en las guías para el tratamiento de hemorragias durante la profilaxis con fitusirán.
Reportamos esta información, que es del dominio público, y continuaremos manteniendo a nuestras comunidades informadas sobre otros acontecimientos relevantes.
El fitusirán es uno de los agentes reequilibrantes en desarrollo clínico. El objetivo de estos agentes, que abarcan anticuerpos anti-IVFT y un inhibidor de la proteína C activada, es hacer al sistema de coagulación más procoagulante, a fin de compensar el defecto de la coagulación en la hemofilia A/B. En algunos ensayos clínicos con anti-IVFT también se han presentado eventos trombóticos en un pequeño número de participantes. Por tanto, es extremadamente importante una cuidadosa selección de las dosis y un cuidadoso uso de los concentrados de factor de coagulación durante hemorragias intraterapéuticas.
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