{"id":14988,"date":"2021-04-26T09:00:00","date_gmt":"2021-04-26T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/wfh.org\/uniqure-reporta-aparicion-de-carcinoma-hepatocelular-en-participante-en-ensayo-clinico-de-terapia-genica\/"},"modified":"2024-04-21T12:35:22","modified_gmt":"2024-04-21T16:35:22","slug":"uniqure-reporta-aparicion-de-carcinoma-hepatocelular-en-participante-en-ensayo-clinico-de-terapia-genica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/wfh.org\/es\/article\/uniqure-reporta-aparicion-de-carcinoma-hepatocelular-en-participante-en-ensayo-clinico-de-terapia-genica\/","title":{"rendered":"UniQure reporta aparici\u00f3n de carcinoma hepatocelular en participante en ensayo cl\u00ednico de terapia g\u00e9nica"},"content":{"rendered":"\t\t<div data-elementor-type=\"wp-post\" data-elementor-id=\"14988\" class=\"elementor elementor-14988 elementor-3195\" data-elementor-post-type=\"post\">\n\t\t\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-6a9166c elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"6a9166c\" data-element_type=\"section\" data-e-type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-cf9db1b\" data-id=\"cf9db1b\" data-element_type=\"column\" data-e-type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-cc18d62 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"cc18d62\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<p class=\"\"><strong>Actualizaci\u00f3n al 26 de abril de 2021<\/strong><\/p>\n<p class=\"\">uniQure anunci\u00f3 que la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos (FDA por su sigla en ingl\u00e9s) de EE. UU. ha retirado la suspensi\u00f3n cl\u00ednica que hab\u00eda impuesto al programa de terapia g\u00e9nica para la hemofilia B de dicha empresa, luego de determinar que se han atendido de manera satisfactoria todos los aspectos identificados por la FDA en relaci\u00f3n con un solo paciente a quien se diagnostic\u00f3 carcinoma hepatocelular (CHC) en el trascendental ensayo HOPE-B. Lea el texto \u00edntegro (en ingl\u00e9s) del comunicado de prensa\u00a0<a href=\"https:\/\/wfh.org\/wp-content\/uploads\/2022\/07\/uniQure-Announces-FDA-Removes-Clinical-Hold-on-Hemophilia-B-Gene-Therapy-Program.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">aqu\u00ed<\/a>.<\/p>\n\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-56e20d0 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"56e20d0\" data-element_type=\"widget\" data-e-type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<p class=\"\"><strong>Anuncio original del 21 de diciembre de 2020<\/strong><\/p>\n<p class=\"\">La empresa UniQure, que actualmente realiza un estudio cl\u00ednico de fase tres sobre terapia g\u00e9nica con vector VAA5-factor IX, inform\u00f3 hoy de la presencia de un carcinoma hepatocelular (CHC) en uno de los participantes en el estudio<sup>1<\/sup>. El CHC es un tumor que aparece en el h\u00edgado. La poblaci\u00f3n con hemofilia corre el riesgo de CHC a partir de exposiciones anteriores a los virus de la hepatitis B y C (VHB, VHC), los cuales afectan al h\u00edgado; este riesgo permanece incluso despu\u00e9s de que dichos virus han sido tratados y erradicados. En este caso, el participante en el ensayo ten\u00eda un historial previo de VHB que se resolvi\u00f3, y de VHC, que recibi\u00f3 tratamiento exitoso y se resolvi\u00f3. Reportan que padece esteatosis hep\u00e1tica no alcoh\u00f3lica (EHNA), una enfermedad hep\u00e1tica com\u00fan que tambi\u00e9n constituye un riesgo para CHC. No presenta enzimas hep\u00e1ticas elevadas. La contribuci\u00f3n del vector VAA5 a su CHC se desconoce, pero se evaluar\u00e1 una vez que se extirpe el tumor y se someta a an\u00e1lisis molecular, durante los pr\u00f3ximos meses. En estos momentos se desconoce cu\u00e1l era la salud hep\u00e1tica del paciente antes de la terapia exitosa para la hepatitis C (si ten\u00eda fibrosis o cirrosis avanzada), al igual que el genotipo del VHC que ten\u00eda.<\/p>\n<p class=\"\">Si bien el vector VAA ha sido considerado un vector viral que no se integra, es decir, que no entra de manera permanente a los cromosomas de las c\u00e9lulas de una persona, esto no es cierto<sup>2, 3<\/sup>. El vector VAA se integra en proporci\u00f3n baja, en comparaci\u00f3n con el total de los vectores gen\u00f3micos administrados. No obstante, cuando el total de las dosis de vectores gen\u00f3micos administradas se encuentra en el orden de los cuatrillones (un n\u00famero seguido de 15 ceros), incluso una integraci\u00f3n de bajas proporciones resulta en decenas de millones de integraciones por h\u00edgado. Por ende,\u00a0<u>todos<\/u>\u00a0los receptores de vectores VAA presentan eventos de integraci\u00f3n. Que estas integraciones puedan causar enfermedades constituye una pregunta aparte<sup>3, 4<\/sup>. Dado que este es el primer CHC maligno que se encuentra entre los cientos de participantes en ensayos cl\u00ednicos con vectores VAA para el tratamiento de la hemofilia y otras enfermedades, el riesgo de una integraci\u00f3n da\u00f1ina a los cromosomas parece ser sumamente bajo. No obstante, resultados reci\u00e9n presentados de terapia g\u00e9nica de largo plazo con vector VAA-factor VIII en perros s\u00ed se\u00f1alaron que es posible la expansi\u00f3n clonal de hepatocitos, lo cual podr\u00eda interpretarse como un paso hacia el desarrollo de CHC<sup>3<\/sup>.<\/p>\n<p class=\"\">El doctor Glenn Pierce, PhD, vicepresidente m\u00e9dico de la Federaci\u00f3n Mundial de Hemofilia (FMH) declar\u00f3: \u201cTodav\u00eda queda por determinar la manera en la que la terapia con vector VAA5-factor IX pudiera o no haber contribuido a los dem\u00e1s factores de riesgo de este participante para la tumorig\u00e9nesis. El an\u00e1lisis del tumor que se extirpar\u00e1 de esta persona ser\u00e1 revelador y podr\u00eda permitir determinar la contribuci\u00f3n de la integraci\u00f3n del vector VAA, si la hubiera, al desarrollo del CHC de este participante. Este caso apunta a la necesidad de establecer un registro mundial para vigilar efectos adversos poco comunes en momentos distantes del momento en el que se administr\u00f3 la terapia g\u00e9nica.\u201d<\/p>\n<p class=\"\">Para leer el comunicado de prensa \u00edntegro de UniQure (en ingl\u00e9s) haga\u00a0<a href=\"https:\/\/wfh.org\/wp-content\/uploads\/2022\/07\/2020-12-21-uniQure-Press-Release.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">clic aqu\u00ed<\/a>.<\/p>\n<ol>\n<li><a href=\"https:\/\/tools.eurolandir.com\/tools\/Pressreleases\/GetPressRelease\/?ID=3852484&amp;lang=en-GB&amp;companycode=nl-qure&amp;v=\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">https:\/\/tools.eurolandir.com\/tools\/Pressreleases\/GetPressRelease\/?ID=3852484&amp;lang=en-GB&amp;companycode=nl-qure&amp;v=<\/a>\u00a0Consultado el 2 de diciembre de 2020<\/li>\n<li>Gil-Farina I, Fronza R, Kaeppel C, Lopez-Franco E, Ferreira V, D\u2019Avola D, Benito A, Prieto J, Petry H, Gonzalez-Aseguinolaza G, Schmidt M.\u00a0<a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/26948440\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">Recombinant AAV Integration Is Not Associated With Hepatic Genotoxicity in Nonhuman Primates and Patients.\u00a0<\/a>Mol Ther. 2016 Jun;24(6):1100-1105. doi: 10.1038\/mt.2016.52.<\/li>\n<li>Nguyen GN, Everett JK, Kafle S, Roche AM, Raymond HE, Leiby J, Wood C, Assenmacher CA, Merricks EP, Long CT, Kazazian HH, Nichols TC, Bushman FD, Sabatino DE. A long-term study of AAV gene therapy in dogs with hemophilia A identifies clonal expansions of transduced liver cells. Nat Biotechnol. 2020 Nov 16. doi: 10.1038\/s41587-020-0741-7.<\/li>\n<li>Kang HR, Gjorgjieva M, Smith SN, Brooks ED, Chen Z, Burgess SM, Chandler RJ, Waskowicz LR, Grady KM, Li S, Mithieux G, Venditti CP, Rajas F, Koeberl DD. Pathogenesis of Hepatic Tumors following Gene Therapy in Murine and Canine Models of Glycogen Storage Disease. Mol Ther Methods Clin Dev. 2019 Nov 11;15:383-391. doi: 10.1016\/j.omtm.2019.10.016.<\/li>\n<\/ol>\n\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>uniQure anunci\u00f3 que la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos (FDA por su sigla en ingl\u00e9s) de EE. 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